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吕万良团队在靶向性载药脂质体抗耐药性乳腺癌研究方面取得进展

发布日期:2021-02-01 18:45:43点击:

 

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131日,我室吕万良团队在国际著名学术期刊《Small》在线发表了题为“Nanostructure of functional larotaxel liposomes decorated with guanine-rich quadruplex nucleotide-lipid derivative for treatment of resistant breast cancer”的研究工作。

 

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该研究针对耐药肿瘤难治性的科学问题,构建了一种具有耐药性乳腺癌靶向性的功能化拉洛他赛脂质体,可有效杀伤耐药性乳腺癌细胞。其设计是基于耐药乳腺癌细胞过度表达核仁素受体的生物学特点,合成了一种能够靶向性结合核仁素受体的富含鸟嘌呤四连体核苷酸(GT28nt)及脂质衍生物,将该脂质衍生物插入到脂质体膜,构建了功能化拉洛他赛脂质体。该脂质体可避免PEG水化层对GT28nt的掩盖效应,增强了靶向效率并提高了药物治疗指数。结果表明,功能化拉洛他赛脂质体在荷耐药乳腺癌小鼠体内具有长循环作用、靶向功能和显著杀伤耐药乳腺癌作用;进一步的作用机制研究揭示,功能化拉洛他赛脂质体可抑制微管解聚、阻滞细胞周期、阻断JAK-STAT信号通路、抑制抗凋亡蛋白。该项研究提供了一种具有抗耐药肿瘤的靶向性脂质体制剂新策略。

该项研究获国家重大新药创制专项资助,并得到国家自然基金、北京市自然基金项目部分资金支持。药学长学制学生李雪琦和博士生李建伟为该论文的共同第一作者,吕万良教授和谢英副教授为该文共同通讯作者。

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202007391

 

通讯作者简介

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吕万良,现任北京大学药学院长聘教授、博士生导师;药学院党委副书记、分子药剂学与释药系统北京市重点实验室副主任、天然药物及仿生药物国家重点实验室PI。兼任中国药学会药剂专业委员会副主任委员、中国颗粒学会常务理事、国际控释协会中国分会主席、北京大学学报(医学版)等期刊编委。研究方向为耐药肿瘤和肿瘤干细胞与生物药剂学。发表论文170余篇,获20092012年度教育部自然科学一等奖、2019年度教育部自然科学二等奖等奖项。

 

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谢英,现任北京大学药学院副教授、硕士生导师,药剂学系副主任。研究方向为新型药物递送系统与生物药剂学。在包括Biomaterials等期刊上发表论文20余篇,获2004 年度教育部自然科学二等奖。 

 

药学院科研与国重办公室供稿